【新闻事件】：Vivus今天宣布欧洲药监机构EMA建议不批准其减肥药Qsiva在欧洲上市。拒绝原因包括“长期使用潜在的心血管和中枢神经系统副作用，致畸风险，和治疗人群之外的滥用”。上个月EMA的预审会议已经给了Qsiva负面意见，所以这个结果并非意料之外。Vivus计划申请重新审批。Qsiva已经在2012年7月经美国FDA被批准上市，商品名Qsymia，适用人群为至少有一个肥胖相关疾病如高血压，糖尿病，高血脂的肥胖或超重患者。

        【相关事实】：
        - Qsymia曾经叫Qnexa，因后者不够拗口改名Qsymia。
        - 现在主要市场批准长期使用的减肥药只有脂酶抑制剂Orlistat, Qsymia的组分之一芬特明是FDA批准短期（<3个月）使用的减肥药。
        - 曾经有多个减肥药物由于心血管副作用而撤市，其中以惠氏（现辉瑞）的Fen-phen组合最为惨痛，惠氏共赔偿200多亿美元。
        - Lorcaserin今年同样被FDA批准上市，Contrave和Exenatide也很有希望上市。
        - FDA批准减肥药上市的最低标准是用药组平均比安慰剂组多降5%体重或用药组降低5%体重的人数超过安慰剂组降低5%体重人数的2倍。

        【药源解析】：这是一例罕见的FDA批准但EMA拒绝的新药申请，多数情况是EMA批准但FDA拒绝，可能是美国肥胖问题远比欧洲严重的原因吧。肥胖是很多慢性病的风险因素，降低体重是间接治疗很多慢性病的有效手段。由于饮食和生活方式的改变，现在全球肥胖人口暴增（近10亿），这可能导致人类历史上首次人均寿命下降。所以减肥市场极其庞大，但减肥药对安全性要求非常高，这大大限制了减肥疗效。多数曾经上市的减肥药只能平均降低5%的体重，所以从疗效看Qsymia是个特例，能平均降低~10%的体重，这是个里程碑式的成绩。过去20 年制药工业投入大量人力物力，结果所有从基因组开始的新靶点药物（除Lorcaserin外）都没有显示足够的疗效和安全性。Qsymia是两个上市药物的复方组合（芬特明和托佩马特），两个药物都是在治疗其它疾病的临床使用中发现有减肥作用。至少在减肥领域，跟踪临床观察比靶点为中心的主流研发模式更为有效。除了Qsymia外，Contrave也是两个在临床中发现的减肥药物的复方组合，而Exenatide最早是作为糖尿病药物上市的。和在以靶点为中心的研发模式的投入比，临床偶然发现成本要低很多。Qsymia的成功再次说明跟踪，优化临床发现的先导物是新药研发的最有效途径之一。

        【未来影响】：如果Qsymia是一新分子实体药物，全球药企会像跟踪DPP4抑制剂一样开发它的me-too类似药物（至少有18个进入临床的DPP4抑制剂）。但由于Qsymia是两个老药的组合，企业的兴趣大打折扣。更安全的Qsymia类似物会有极大市场无论Qsymia是作用于新靶点的新分子实体还是老药。