【新闻事件】：今天几个大药厂先后公布了第三季度销售结果，情况不容乐观。施贵宝销售比去年第三季度暴跌30%至37亿美元。主要原因是利普陀之后的全球第一药物Plavix今年5月美国专利到期致使第三季度销售暴跌96%至9600万美元。受此影响，美国销售下跌43%至20亿美元。另一主要产品Avapro/Avalide在3月美国专利过期后第三季度销售也下跌56%至9500万美元。阿斯利康本季度比去年同期下降19%至67亿美元，利润被拦腰斩断下跌56%至15亿美元。主要原因是Seroquel IR 3月专利到期致使销售暴跌84%至1.69亿美元。另外几个主要产品的欧洲和加拿大专利今年早些时候到期也影响了本季度销售和利润。如Atacand下跌39%至2.21亿美元，Arimidex下跌26%至1.3亿美元。另一制药巨头礼来报告销售下跌11%，主要因为是Zyprexa专利过期导致的销售下降。
        【相关事实】：
        - 西方药厂面临的一个最主要的挑战是所谓的专利悬崖，即大量专利药物在短时间内到期但无相应的新产品补充产品线
        - 制药业2012年专利过期损失销售高达330亿美元，到2018年累计损失可达2900亿美元。
        - 1984年仿制药只占美国药物市场的18.4%，2009年这个比例升至74.5%。

        【药源解析】：现在创新药物公司在各国医疗费用紧张，研发成本持续走高，和仿制药厂围追堵截的多重压力下日子非常难过。理论上讲，只要研发部门能找到足够的新药，专利过期药损失的销售还可以用新产品收回，但现在制药工业创新能力明显不足。在极端情况下假设没有任何专利药物存在，整个医药市场将变成一大众消费品市场，和啤酒洗衣粉一样。另一个极端是现在影响人类健康的主要疾病如癌症，老年痴呆，神经系统疾病的研发在今后十年有突破性进展。所有买廉价仿制药剩下的消费能力都会花在这些新药上。仅老年痴呆一个疾病美国2050年一个国家的市场就达到6000-10000亿美元，如果能发现好的产品，整个制药工业在专利悬崖中损失的销售都可以收回。现在已知的约7000种罕见病只有350个批准药物，制药公司还有很多事情可以做。专利的寿命（20年）已经很多年没变了，专利悬崖之所以在今年来成为问题是因为现在研发处在冰冻期。在下一个新药高峰出现前，制药工业会继续萎缩。

        【未来影响】：Plavix是个令人深思的例子。该产品今年5月专利过期，第三季度销售便直线下滑96%，可能是树大招风吧，但的确令人不得不认真思考小分子药物抵抗仿制药侵略这个致命弱点。前面讲过生物仿制药的门槛要高很多（成本在1-2亿美元），市场吸收也难于小分子药物因为可互换性（interchangeability）如何确立尚不清楚。但是抵抗仿制药只是研发策略诸多需要考虑的因素之一，不能因为这一个因素就认为生物药好于小分子药物。只有在小分子无法竞争的领域生物药才占优势。生物药需要注射使用，对于慢性病是个很大的负担，生产成本也很高。前几天讲到胰岛素的故事，假设口服小分子药物能像胰岛素一样向细胞喊“芝麻开门”让细胞允许血糖进入，胰岛素会立刻从市场上消失。这些专利过期造成的伤痛肯定会使一些药厂向生物药转移，但药源认为生物药无法撑起整个制药工业。提高小分子药物的研发效率才是解决专利悬崖的根本。