过节的酒也醒的差不多了，咱们再来谈谈me-too药物。

        前面写了一些有关me-too药物研发的概况，我的观点是在国际市场有前途的me-too应该挖掘一个靶点没被首创药物涵盖的潜力，而不是简单模仿。这跟找对象一样，你第一个见的人不一定是和你最匹配的人虽然他/她满足你的大部分要求。郑洁和梁国辉都过了十几年了那华硕不还是后来居上了？药物也一样，任何一个药物都不可能只做它该做的事而且做得最好；不做不该做的事，一点不做。药物和靶点的匹配（即疗效）以及对其它蛋白的不匹配（即选择性/副作用）没有最好，只有更好。很多人以为一个靶点的治疗能力很容易被一个药物完全涵盖是不对的，而且很多药物的off-target effects都是可以继续优化的。关键是me-too药物和首创药物的区分是否值得你的投入。

        那么怎样判断一个靶点的潜力是否被挖掘的差不多了呢？任何一个靶点，如果只有一个上市药物，不管厂家把这个药物说的怎么天花乱坠，都值得me-too之。有不少销量很大的药物还没有任何后续药物，令我十分不解。比如最近一篇DDT文章中提到的Tamiflu, Revlimid, Provigil, Velcade等。还有一种情况是虽然一个靶点已有几个药物，但其中一个结构与其它药物有明显区别，临床表现也独特。那这个药物可能还有潜力。一个例子是利尿药氯噻酮。虽然它被认为是噻嗪类但其结构与其它噻嗪有明显区别，近来有几个临床实验表明它疗效独特。我个人最看好的靶点是（此处略去721字），目前只有一个药物。这个病发病率高但公众并未对其给与应有的重视，未来十年药厂会广泛宣传这个疾病，所以大众会象了解高血脂，高血压一样了解它的危害。市场前景十分看好。

        即使最好的药物也都有一些根本缺陷，这是由于药物研发的复杂性和高成本造成的。比如几乎所有药物都只对部分病人有效，因为病人的靶点表达和代谢酶水平不同，所以至少这一点所有药物都可以被继续优化。多数药物都有一些不严重的副作用如头晕，恶心。很多药物和其它药物有配伍禁忌，不少药物的吸收受食物影响。药物比其它商品更复杂，改进的空间也更大，但由于研发成本太高使很多改造得不偿失。正是这个错综复杂的环境使药物研发惊心动魄。一方面有Roche总裁认为me-too一文不值，另一方面Concert和GSK签订了价值10亿美元的合同只是氘代了GSK三个即将专利过期的药物。What a world!