Helvetica Chimica Acta:有机合成的忽悠和弄虚作假


来源: https://www.yypharm.com/?p=64 | 发布时间: 2012年11月02日


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        【新闻事件】:最新一期化学期刊Helvetica Chimica Acta发表了一篇由 TomasHudlicky和Rolf Carlson合写的文章题为On Hype, Malpractice, and Scientific Misconduct in Organic Synthesis(有机合成的忽悠,不良行为,和弄虚作假。2052-2062页),批评有机合成化学家过分夸大新发现的意义和反应产率。有机合成是少数几个没有统计处理数据的科学分支之一,产率就是一个数,没有误差范围。而且多数人只报道最高产率,而非平均产率。即使最高产率也有很多水分因为如果纯度没有严格控制或测量工具(天平)和称量样品不匹配,产率则不准确。他们做实验证实克级有机反应如果经历萃取,干燥,过滤这三个基本后处理步骤严格产率不应超过96%,但文献中经常有超过这个值的产率报道。他们还抨击一些其它不良做法如过分夸大工作重要性和抄袭现象。虽然这篇文章批评的是有机合成,但这些问题在所有学科中都存在。

        【相关事实】
        - 2005年,斯坦福大学的Ioannidis教授发表文章称大部分医学论文结果是错的,引起轩然大波。同年,他发现在45个被高度频繁引用的临床研究中,有14个结论后来证明是是错的或夸大的,20个被重现,11个无后续研究验证起真实性。2011年,他发现在35个被最频繁引用的生物标记文章中,后来证明有30篇过分估计了生物标记的作用。
        - 2011年,拜尔的科学家发现近2/3的新项目由于无法重复文献实验结果而中止。
        - 2012年,安进的科学家发现在53个重大癌症研究结果中,只有6个能被他们重复。

        【药源解析】:新药研发是建立在基础科学的进步之上的。如果文献报道夸大或捏造事实,工业界将会直接受到损害因为所有的投入都是建立在文献知识准确可信这个基础之上的。当然多数情况在公司大规模投入之前至少会做一些验证文献实验,但很多情况下由于时间,财力,和同行竞争的影响必须在一定程度上相信文献报道而不能把相关文献都重复一遍。另外如果重复不出文献结果总是有可能自己手艺太潮,所以多数人会怀疑自己哪做错了而选择相信文献报道。抛开赤裸裸的造假,不严格的科学工作已经令新药研发吃尽苦头。上面提到只有10-30%项目可以根据文献结果立项。据统计,从其它公司买入的候选药物比本公司内部研发的成功率低20个百分点。近年来比较有名被忽悠的转让项目的是阿尔茨海默症药物dimebon。记得普林斯顿的一个教授说你知道的知识95%是错的,但你不知哪5%是对的。对新药研发来说有机合成的错误信息是杀伤力最小的误导,因为可以很容易发现和纠正。那些生物和临床假阳性结果才是真正的杀手。

        【未来影响】:对所有想从事真正创新药物研发的人来说第一件需要知道的事就是文献中大部分报道都是有水分或彻底错误的。“怀疑一切”("Trust no one")绝对是必须遵守的原则。判断一个靶点或项目是否可行,绝不能依赖一个或几个实验结果。必须要有多次重复,多方验证,理论实践都合情合理的一整套证据。文献的大部分报道都是假阳性但你每花的一分钱可都是真的。任何爆料的科研成果对企业家来说首先得假定那是是错的,随着证据的积累错的可能性可能会变得越来越小但轻易不要相信任何科学结论。



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