导读 治疗药物在肿瘤组织内的积累是其抗肿瘤作用的关键决定因素。

        4月15日，中国科学院大学张银龙和中国科学院聂广军共同通讯在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上在线发表题为“Anti-lymphangiogenesis for boosting drug accumulation in tumors”的研究论文，研究描述了一种有前途的策略来改善治疗药物在肿瘤部位的积累。抗肿瘤淋巴管生成不仅提高了治疗药物的抗肿瘤疗效，而且有效抑制肿瘤转移，因此显示出与其他主流治疗方式联合治疗的巨大潜力。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01794-4

研究背景

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        抗癌药物的肿瘤积累不足是目前治疗药物的一大缺点，在纳米药物的临床前景中仍然是一个更为重要的问题。在临床前研究中，已经探索了各种旨在调节治疗药物瘤内通透性的策略，主要关注血管调节和基质减少。然而，这些方法可能会触发或促进肿瘤转移作为权衡。因此，迫切需要创新策略，在不影响治疗结果的情况下促进肿瘤内药物积累。作为除脉管系统和基质外影响药物肿瘤积累的另一个重要因素，肿瘤相关淋巴管（LVs）的影响尚未得到广泛考虑。

        治疗药物在肿瘤组织内的积累是其抗肿瘤作用的关键决定因素。而对于小分子药物，由于其在各个器官不加区分的分布，不仅限制了其抗癌效果，而且还会导致严重的毒性。纳米药物可以受益于增强的渗透性和滞留性（EPR）效应，长期以来一直被认为是一种有前途的策略，可以提高游离化疗药物的治疗效果，并克服由于缺乏特异性而导致的与其全身毒性相关的临床障碍。在临床前研究中，无数纳米药物被广泛开发，其中一些已经获得临床批准用于癌症治疗。

        然而，最近，越来越多的临床试验表明，纳米药物并没有表现出卓越的抗癌功效。此外，研究表明，纳米颗粒对实体瘤的实际递送效率较低。尽管纳米药物在癌症治疗的某些方面表现出优势，例如降低全身毒性、改善药代动力学特性、可控药物释放以及对蛋白质和核酸类药物的保护作用，但它们的抗癌功效不尽如人意，极大地阻碍了其临床应用。纳米药物的肿瘤内积累和渗透受损归因于肿瘤微环境 （TME）的复杂性和异质性，其因不同疾病阶段或个体而异。采取措施增加肿瘤内药物的积累对于纳米药物在临床上的成功应用至关重要，对于提高常规疗法的抗癌疗效至关重要。

研究发现

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        在目前的研究中，研究人员采用了安罗替尼，一种具有抗淋巴管生成能力的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和SAR131675，一种具有有效抗淋巴管生成活性的选择性VEGFR-3 TKI，证明抗淋巴管生成策略可以增加纳米颗粒、大分子和游离药物在肿瘤组织中的积累。安罗替尼全身给药显著提高了脂质体阿霉素（Lip-Dox）和游离阿霉素（Dox）的抗肿瘤疗效。更重要的是，抗淋巴管生成抑制了引流LN中的肿瘤定植并防止了远处转移。安罗替尼治疗还增加了肿瘤中CD4+和CD8+T细胞的浸润，并表现出净免疫刺激作用。结合其增强瘤内蓄积的能力，安罗替尼协同提高了抗PD-L1抗体的抗癌功效。研究提供了抗淋巴管生成与治疗药物的概念验证联合策略，显示出降低转移风险的癌症治疗的巨大潜力。

研究结论

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        综上所述，研究描述了一种有前途的策略来改善治疗药物在肿瘤部位的积累。抗肿瘤淋巴管生成不仅提高了治疗药物的抗肿瘤疗效，而且有效抑制肿瘤转移，因此显示出与其他主流治疗方式联合治疗的巨大潜力。（转化医学网360zhyx.com）

        参考资料：

        https://www.nature.com/articles/s41392-024-01794-4

        注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。