导读 迈杰医学与君实生物正在共同推进JS311试剂盒在中国大陆的伴随诊断的注册，期待将来能够使更多中国TNBC患者受益于新的治疗策略。

       

图1：文献发表于《Nature Medicine》

2024年1月，君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗与白蛋白结合型紫杉醇 (nab-P) 联合治疗初诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 的III期TORCHLIGHT研究成果在国际顶尖医学期刊《自然-医学》 (Nature Medicine, IF=82.9) 发表。TORCHLIGHT研究比较了特瑞普利单抗与安慰剂联合nab-p治疗转移性或复发性TNBC的疗效和安全性。该研究结果显示，特瑞普利单抗联合nab-P可显著提高PD-L1阳性人群（JS311 CPS≥1）转移性或复发性TNBC患者的无进展生存期（PFS）。在PD-L1阳性和ITT人群中均观察到特瑞普利单抗联合nab-P组患者有明显的总生存期（OS）获益趋势。该项研究中PD-L1检测使用的JS311抗体试剂的分析性能由迈杰医学中心实验室验证，迈杰医学与君实生物正在共同推进JS311试剂盒在中国大陆的伴随诊断的注册，期待将来能够使更多中国TNBC患者受益于新的治疗策略。
       

图2：JS311抗体试剂的分析性能于迈杰医学中心实验室验证

       

文章概览

免疫检查点PD-1通路抑制剂极大地改变了包括三阴性乳腺癌（TNBC）在内的各种恶性肿瘤的治疗管理。TORCHLIGHT是一项随机、双盲的3期试验，用于评估特瑞普利单抗和白蛋白紫杉醇（nab-P）（n = 353;实验组）VS 安慰剂和nab-P（n = 178;对照组）治疗转移性/复发性TNBC患者的疗效和安全性。主要终点是PFS，对PD-L1阳性和意向治疗人群进行盲态独立中心评估（BICR），次要终点包括OS和安全性。其中，特瑞普利单抗组和安慰剂组分别有200例和100例病人患有PD-L1阳性TNBC。

期中分析时，在PD-L1阳性人群的试验组中发现PFS显著改善，且有统计学意义，中位PFS为8.4个月VS 5.6个月，中位OS为32.8个月 VS 19.5个月。此外，试验组和对照组在治疗期间的不良事件（AE）发生率（99.2% VS 98.9%），≥3级AE发生率（56.4% VS 54.3%）和导致死亡AE发生率（0.6% VS 3.4%）均相似。这说明在nab-P中加入特瑞普利单抗可显著改善PD-L1阳性转移性/复发性TNBC患者的PFS，且安全性可耐受。
       

表1：TORCHLIGHT研究的疗效分析

• 无进展生存期

在期中PFS分析时，试验组和对照组的中位随访时间分别为14.0个月和13.1个月，PD-L1阳性人群中有161例BICR评估的PFS事件，ITT人群中有281例PFS事件。分析表明，与安慰剂相比，PD-L1阳性人群中特瑞普利单抗组的疾病进展或死亡风险显著降低。试验组的中位PFS（mPFS）为8.4个月，而对照组为5.6个月，达到了预先设定的疗效边界0.0273。ITT人群PFS的期中分析显示，BICR评估的PFS有类似的改善，但没有达到预先设定的疗效边界。特瑞普利单抗组和对照组的mPFS分别为8.4个月和6.9个月。研究者对PD-L1阳性人群和ITT人群的评估，也观察到了类似的PFS结果。PFS治疗效果有利于主要亚组的试验组（PD-L1阳性人群中≥65岁的患者和ITT人群中的肝转移患者除外）。

图3：PD-L1+ TNBC人群的无进展生存期

• 总体生存率

进行PFS期中分析时，在PD-L1阳性人群中，特瑞普利单抗组和对照组分别有58例和45例OS事件，而在ITT人群中，两组分别有110例和77例OS事件。在PD-L1阳性人群中观察到特瑞普利单抗组的OS改善趋势，两组中位OS为32.8个月VS 19.5个月。PD-L1阳性人群的1年OS为82.6% VS 73.0%，2年OS为64.6% VS 43.5%，3年OS为47.9% VS 33.0%。在ITT人群的特瑞普利单抗组也观察到了类似的OS改善。 绝大多数亚组之间OS疗效与总体人群一致（PD-L1阳性亚组和ITT人群中既往接受紫杉醇治疗的患者，PD-L1阴性亚组中65岁或以上的患者，ITT人群中接受本研究治疗作为二线治疗的患者除外）。

图4：PD-L1+ TNBC人群的总生存率 小结

在nab-紫杉醇中加入特瑞普利单抗可显著改善PD-L1阳性（JS311 CPS ≥ 1）转移性/复发性TNBC患者的PFS ，同时安全性可耐受。分析显示，试验组的mPFS改善了2.8个月，疾病进展或死亡的风险降低了35%，PD-L1阳性患者的OS亦有改善趋势。总而言之，TORCHLIGHT研究的结果进一步验证了在化疗中添加PD-1检查点阻断剂治疗中国晚期TNBC患者人群的临床价值。

        文献网址：https://www.nature.com/articles/s41591-023-02677-x
       
       

迈杰转化医学研究（苏州）有限公司（以下简称为：迈杰医学）于2013年成立，前身为QIAGEN转化医学研究中心。作为伴随诊断整体解决方案领导者，拥有综合转化医学技术支持药物临床转化、伴随诊断产品（CDx）开发和用药指导检测三大业务，基于基因组学、蛋白组学、细胞组学，病理组学以及大数据与AI等综合技术平台，一流的产品开发团队与完善的研发流程，以及完善的质量体系（涵盖CAP、CNAS ISO 17025、ISO13485、GMP、GSP等）, 迈杰医学围绕靶向治疗，免疫治疗及细胞/基因治疗，赋能药物临床转化研究并开发对应的伴随诊断产品，支持药物上市后的精准用药。迈杰医学已与全球300+创新药企及技术公司展开合作，已开发验证了数百个生物标记物及方法学，支持上百个药物临床试验。截至目前共有20+款产品获得药监批准，涵盖实体肿瘤和血液肿瘤，其中包括国内首个获批的JAK2-V617F突变检测试剂盒及用于免疫治疗的PDL-1检测试剂盒；以及8款CE认证产品。同时，迈杰医学有40多款在研 CDx/IVD产品管线其中有10个正在临床试验中。基于独创的一体化商业模式，迈杰医学已迅速发展成为中国伴随诊断整体解决方案创新企业，解决创新药物的研发痛点及患者的用药痛点，助力精准医疗。